在這項研究中,目的是從金槍魚(yú)蛋白酶解肽段中篩選高活性的血管緊張素轉換酶抑制肽(ACEIPs),從而為高血壓患者提供更安全更有效的多肽藥物。研究思路是金槍魚(yú)肌肉采取兩步酶水解,再分離和純化之后采用超濾、Sephadex G-15凝膠層析和反相高效液相層析,采用LC-MS/MS對肽段氨基酸序列進(jìn)行鑒定。
然后進(jìn)一步對質(zhì)譜測序的序列進(jìn)行in silico screening方法進(jìn)一步篩選。其中,兩個(gè)新穎的ACEIPs表現出較好的抑制能力,其IC50值分別為64.3 μM和139.6 μM。研究團隊研究了最佳活性肽(LTGCP)與ACE的相互作用機制抑制模式、分子對接及分子動(dòng)力學(xué)模擬。結果顯示LTGCP為ACE混合型抑制劑。LTGCP形成了七個(gè)氫鍵分子對接,結合能為7.29 kcal/mol。LTGCP與ACE形成穩定絡(luò )合物基于分子動(dòng)力學(xué)模擬。此外,LTGCP在不同溫度、pH下均表現出良好的穩定性還有胃腸消化。結果表明,0.125 mM ~ 1.0 mM LTGCP對Caco-2細胞無(wú)毒性。綜上所述,這些研究結果表明金槍魚(yú)是制備ACEIPs的良好材料,而LTGCP可能是較好的材料潛在的抗高血壓藥物或保健品。
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Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptide from the tuna (Thunnus thynnus) muscle: Screening, interaction mechanism and stability. Int J Biol Macromol. 2024 Sep 7;279(Pt 4):135469. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2024.135469.